Derek Jantz博士与Jeff Smith博士从藻类衣原体莱茵哈蒂( Chlamydomonas reinhardtii )中发现了I-CreI内切酶。与ZFN，TALEN或CRISPR/Cas9不同，I-CreI是一种 天然酶，可以进化到编辑大型复杂的基因组。在自然界中，它负责通过使用HDR过程插入基因来修饰藻类基因组中的特定位置。

I-CreI内切酶被重新编辑后成为ARCUS单链核酸酶

具体来说，二位博士发现的天然I-CreI靶位点是 伪回文的：碱基序列的前半部分大约是序列后半部分的镜像。而回文DNA位点在大多数基因组中很少见，因此需要开发额外的技术来克服因此对DNA靶点多样性的限制。

截至2021年12月31日，Precision已开发出的其中6种ARCUS核酸酶在全球拥有或在申请 专利超290例。

ARCUS用基因替换基因，

一步完成CAR-T编辑

鉴于ARCUS核酸酶的精准性、易传递性等优秀的综合能力， Precision决定将其应用于精准高效的同种异体CAR-T免疫疗法。

Precision开发出“一步法”同时实现两种遗传变化，即使用ARCUS将CAR基因直接插入编码TCR的α亚基的基因中。这种方法增加了编码CAR的DNA，同时破坏了编码TCR的DNA， 用一个基因替换了另一个基因。该方法在美国已获得9项专利技术的保护，并且Precision的试验证明通过ARCUS处理的T细胞表现出更少的抗宿主反应及并发症。

AECUS技术参与的同种异体CAR-T治疗的流程图

经过编辑的T细胞将被冷冻罐装并运输至各地医院，当患者需要开始CAR-T治疗时可直接提供给患者，不再需要等待制造。同时， CAR-T疗法能够在不伤害患者自身的情况下攻击和消除癌细胞。一旦CAR-T细胞的工作完成，患者的免疫系统将自行清除剩余的CAR-T细胞。随着癌症患者的治疗推进和供体T细胞的消失，患者的免疫系统得以逐渐恢复。

目前，Precision正在研究多种现成的同种异体CAR-T细胞疗法候选药物，旨在为血液系统疾病和血癌患者的潜在治疗提供选择。现已进入临床阶段的候选药主要针对套细胞淋巴瘤、R/R B细胞前体急性淋巴细胞白血病、R/R多发性骨髓瘤等。其中PBCAR0191和PBCAR269A现 已获得FDA的快速通道认证和罕见药认证，PBCAR19B的 研究型新药申请也于2021年01月19日被FDA接受。

累计融资4亿美元，

研发成本占75%

作为以科研技术为主导的公司，Precision从2006年成立至今，在研究开发方面的支出一直远远高于一般行政支出，占到总运营成本的75%及以上。除2021年与公司收入接近外，2018-2020年在研发方向的支出金额达到每年收入金额的4倍以上。

Precision BioSciences 2018-2022年收入与运营开支情况

高额的研发开支自然离不开投资机构的支持。截至目前，Precision通过融资及公开发行股票累计获得资金近4亿美元。在2018年的B轮融资就拿下由38家投资机构提供的1.1亿美元。并于次年完成IPO，共募集资金1.454亿美元。

Precision BioSciences 历年融资情况