由赫尔辛基大学领导的FinnGen基因组研究发现了一种在芬兰民众中常见的变体,可以预防心脏病。该变体的携带者患心脏病的几率比普通人群低大约五分之一。
新发现的变体对冠心病的防御作用可能是由于携带者的动脉硬化程度低于平均水平。
该变体在MFGE8基因中被发现,该基因产生一种叫做乳黏素的蛋白质。众所周知,乳黏素蛋白会影响动脉硬化的过程。研究结果显示,该变体抑制了乳黏素蛋白的功能能力。然而,还需要进一步的研究来证实这一点。
发表在《通信生物学》(Communications Biology)上的这一发现是基于FinnGen的数据集,该数据集包括26万多芬兰生物库样本捐赠者。
在世界范围内,心血管疾病仍然是导致死亡的主要原因。在芬兰,心血管疾病死亡人数占到了总死亡人数的三分之一。
在新发布的研究中,FinnGen数据集被用来比较冠心病患者和其他研究参与者之间的基因组变异。研究结果显示了38个与冠心病风险增加有关的基因位点,其中4个是以前未知的,包括MFGE8基因。
“影响心血管疾病发病风险的数百个遗传因素已经被确认。然而,像MFGE8变体这样能降低疾病风险并直接表明活性基因的已知变体数量相对较少,”开展这项研究的赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所的博士研究员Sanni Ruotsalainen说。
识别MFGE8与冠心病之间的关联,很好地说明了芬兰人口为遗传研究提供的独特优势。该变体在芬兰的出现频率是欧洲其他国家的70倍,这也解释了为什么它在早期的基因研究中没有被发现。大约有5.5%的芬兰人存在这种变异,芬兰东部的频率略高于芬兰西部。
该变体还被发现对冠心病的发病年龄有影响。保护性变体的携带者发生心肌梗塞或被诊断为冠心病的时间平均比其他人群晚18个月。
该研究的主要研究者、赫尔辛基大学的Samuli Ripatti教授说:“在开发新的药物疗法方面,减少疾病风险的变体特别有趣。”
例如,PCSK9抑制剂,即已经在使用的下一代胆固醇药物,是在类似观察的基础上开发的。这项新发现在胆固醇的同时引入了一种新的作用机制,可以保护心血管疾病。
“我们的研究结果还表明,MFGE8变体并没有增加任何其他疾病的风险。因此,模仿该基因功能的药物分子可以使开发预防心血管疾病的全新疗法成为可能,”Ripatti指出。
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