尽管你可能没有意识到，每次你回忆起一段记忆--比如你第一次骑自行车或走进你的高中舞会--你的大脑都会稍微改变记忆。这几乎就像在Instagram上添加了一个过滤器，每次回忆都会有细节被填入，信息被更新或丢失。

波士顿大学(BU)的神经科学家史蒂夫-拉米雷斯(CAS'10)说："我们在不经意间将过滤器应用到我们过去的经历中。他说，即使过滤后的记忆与原始记忆不同，但在大多数情况下，你可以知道那张基本图片是什么。"

拉米雷斯说："记忆不像是对过去的视频记录，而更像是一种重建，"他是BU文理学院的心理和脑科学助理教授。"记忆在本质上是可塑的，这既是一种祝福也是一种诅咒。如果我们记住了错误的细节，那就很糟糕。然而，特别是对于一些可怕的或创伤性的记忆，我们的大脑有塑造和更新记忆的自然能力，使其不那么强烈，这是件好事。"

如果有可能利用我们记忆的可塑性对我们有利，作为治疗抑郁症和创伤后应激障碍(PTSD)等心理健康疾病的一种方法呢?拉米雷斯和他的研究团队正在积极追求这一目标。经过多年对小鼠记忆的研究，他们不仅发现了大脑储存积极和消极记忆的位置，而且还发现了如何通过人工刺激其他更快乐的记忆来调低消极记忆的音量。

"我们的核心想法是，如果这些精神障碍的解决方案已经存在于大脑中呢?如果记忆是到达那里的一种方式呢?"拉米雷斯问道。在两篇新的科学论文中，他和他的团队证明了我们情感记忆的力量，以及我们的经历和处理它们的方式如何在大脑中留下实际的物理足迹。

描绘积极和消极的记忆

利用记忆来治疗与记忆有关的疾病的最重要步骤之一是了解积极和消极记忆在大脑中的存在，以及如何区分这两者。记忆被储存在整个大脑的所有不同区域，单个记忆本身作为被称为engrams的细胞网络存在。拉米雷斯的实验室对位于大脑海马区的记忆网络特别感兴趣，海马区是一个腰果形结构，储存着对形成和检索记忆很重要的感觉和情感信息。

术语"恩格"是由记忆研究者理查德-塞蒙在1904年创造的。恩格是印在物理物质中的认知信息单位，理论上是记忆作为生物物理或生物化学变化储存在大脑或其他生物组织中的手段，以应对外部刺激。

在《自然-通讯-生物学》上发表的一篇新论文中，拉米雷斯、主要作者莫妮卡-史波凯特(MED'26)和BU的一个神经科学家团队绘制了积极和消极记忆之间的关键分子和基因差异。他们发现，这两者实际上在多个层面上有着惊人的区别。事实证明，情感记忆，如积极或消极的记忆，在物理上与其他类型的脑细胞不同，而且相互之间也不同。

拉米雷斯说："这很疯狂，因为它表明这些积极和消极的记忆在大脑中有自己独立的区域，"他也是BU的系统神经科学中心的成员。

研究作者发现，积极和消极的记忆细胞几乎在所有方面都是不同的--它们大多储存在海马体的不同区域，它们使用不同类型的途径与其他细胞沟通，而且这两种类型的细胞的分子机制似乎是不同的。

拉米雷斯说："因此，在大脑中区分积极和消极记忆是有[潜在的]分子基础的。我们现在有一堆标记，我们知道在海马体中区分了正面和负面。"

只有使用一种先进的神经科学工具，即光遗传学，才有可能看到并标明积极和消极的记忆。这是一种欺骗脑细胞受体对光作出反应的方法--研究人员将无害的激光照射到大脑中，使那些被赋予了对光有反应的受体的细胞打开。他们还可以通过插入一种受光刺激的荧光蛋白对积极和消极的记忆进行颜色编码，例如，积极的记忆细胞网络会发出绿色的光芒，而消极的细胞网络会发出红色或蓝色的光芒。

在这张图像中，红色细胞是一种恐惧记忆。在人为地激活了另一个更愉快的记忆后，这些红细胞变成了蓝细胞，代表着被改变的、不太强大的恐惧记忆。研究的主要作者Stephanie Grella说，这表明原始记忆已经被他们的记忆操纵技术所改变。

重塑坏记忆

在研究人员给小鼠的记忆贴上标签之前，他们首先要制造记忆。为了做到这一点，他们将啮齿动物暴露在普遍良好或不愉快的经历中--积极的经历可能是啃一些美味的奶酪或与其他小鼠交往;消极的经历可能是脚部受到轻微但令人惊讶的电击。一旦形成了新的记忆，科学家们就可以找到保留该经验的细胞网络，并让它们发出某种颜色的光芒。

一旦能看到记忆，研究人员就可以用激光来人为地激活这些记忆细胞--而且，正如拉米雷斯的团队也发现的那样去改写负面记忆。在《自然通讯》上发表的一篇论文中，他们发现人工激活一个积极的经历可以永久地改写一个消极的经历，将坏记忆的情绪强度调低。

研究人员让小鼠回忆一个负面的经历，在恐惧记忆回忆期间，他们人为地重新激活了一组积极的记忆细胞。根据该论文，竞争的积极记忆更新了恐惧记忆，减少了当时和记忆被激活后很长时间的恐惧反应。这项研究建立在拉米雷斯实验室以前的工作基础上，该实验室发现有可能人为地操纵过去的记忆。

激活正面记忆是更新负面记忆的最有力方法，但研究小组也发现这不是唯一的方法。他们没有只针对积极的记忆细胞，而是也尝试激活一个中性记忆--对动物来说一些标准的、无聊的经历，然后尝试激活整个海马体，发现这两种方式都很有效。

"如果你刺激了很多不一定与任何类型的记忆相关的细胞，那就会造成足够的干扰，破坏恐惧记忆，"主要作者、拉米雷斯实验室的前博士后史蒂芬妮·格雷拉说，她最近在洛约拉大学建立了记忆与神经调节机制实验室。

格雷拉说，即使人工激活记忆不可能在人类身上做到，但这些发现仍然可以转化为临床环境。"她说："因为你可以问人，'你能记住一些负面的东西，你能记住一些正面的东西吗?

她建议，有可能通过让一个人回忆起不好的记忆，并在治疗环境中正确地对积极的记忆进行生动的回忆，来推翻消极记忆的影响，这种记忆已经影响了一个人的精神状态。

"我们知道，记忆是可塑的，"格雷拉说。"我们在这篇论文中发现的一件事是，刺激的时机真的很关键。"

对游戏改变者的追求

对于其他更密集的严重抑郁症和创伤后应激障碍的治疗，格雷拉建议，最终有可能用经颅磁刺激或深部脑刺激等工具刺激大片海马体--一种侵入性程序，以帮助人们克服这些与记忆有关的障碍。拉米雷斯指出，越来越多的神经科学家已经开始接受涉及迷幻药和非法药物的实验性治疗。例如，2021年的一项研究发现，控制剂量的MDMA有助于缓解一些严重的创伤后应激障碍症状。

"这里的主题是利用奖励和积极性的某些方面来改写我们过去的消极成分，"拉米雷斯说。"这类似于我们在啮齿动物身上所做的事情，只是在人类身上--我们人为地激活了啮齿动物的积极记忆，而在人类身上，他们所做的是给他们小剂量的MDMA，看看这是否足以改写该经历中的一些创伤成分。"

这些类型的实验指出了继续探索记忆操纵的临床和有益方法的重要性，但重要的是要注意，这些实验是在密切的医疗监督下进行的，不应该在家里尝试。