通过涉及一种最初为抑制肿瘤生长而开发的药物的实验,科学家们偶然发现了一种潜在的新的抗肥胖治疗方法--证明它可以引发小鼠的体重减轻。这种有前景的口服疗法通过激活一个关键的饥饿抑制途径来发挥作用,其带来了接受治疗的动物在一个月内消耗的食物明显减少。
喜树碱是一种非常有发展前途的实验性癌症药物,目前已经知道的是它能抑制某种DNA修复酶,因此有可能抑制肿瘤的生长。这项新研究的作者来自中国西北农林科技大学,他们在发现这种药物对一种叫做生长分化因子15(GDF15)的激素具有有用的影响后而被吸引了过来。
众所周知,这种荷尔蒙在体内循环以应对不同的刺激如压力。研究还表明,它的水平升高会导致体重下降,而当它被抑制时就会导致肥胖。这促使科学家们寻找能促进其生产的药物,他们通过一个对不同药物有反应的人类细胞的基因表达谱数据库进行研究。
这个被称为“连接图(Connectivity Map)”的数据库显示,当细胞暴露于喜树碱时,它们的GDF15的表达会升高。因此,该团队给肥胖小鼠口服了这种药物,这确实迅速增加了它们血液中的GDF15水平。在30天的过程中,这些小鼠的食物消耗减少了约12%,体重减少了约11%。当给瘦小鼠使用时,科学家们观察到没有这些影响,GDF15水平保持不变。
虽然喜树碱已被作为一种抗癌疗法进行研究,但由于对其在人类中使用的安全性的担忧,该类型试验遇到了障碍。关键是,这项研究中使用的剂量相当于人类抗癌试验中使用的最低剂量的1/30左右。
此外,该药物似乎通过一个单独的机制来解决肥胖问题,研究团队通过用抗体靶向荷尔蒙和去除相关基因的表达证明了其对GDF15途径的孤立影响。
因此,它作为一种潜在的减肥疗法的安全性还有待确定,但早期结果还是表现出有希望的。
“我们相信我们的结果令人信服地论证了喜树碱可能对肥胖症及其相关的代谢紊乱有治疗作用,”研究负责人Jiang Wei Wu说道,“需要进一步的研究来评估其在高级模型中的疗效和安全性以增加转化的影响。”
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