研究称酶可调节大脑发出饱腹感信号 可用于减肥
2022-05-31 14:44:31 来源: cnBeta

为了寻求下一代肥胖症的治疗方法,科学家们正在寻找可用于关闭新陈代谢的某些功能的单一酶,并且研究继续发现一些有希望的候选者。最新的研究来自香港浸会大学的科学家,他们已经确定了一种酶,它是饱腹感和食欲的关键调节器,并证明了抑制其活性可以防止高危小鼠体重增加。

近年来,我们看到肥胖症研究人员发现了大量关于我们的新陈代谢如何运作的有用信息,随着这种新的理解,出现了一系列潜在的治疗肥胖症的新药物目标。这包括阻断糖的不利影响、影响我们的能量消耗、帮助我们储存脂肪并在饱腹时抑制食欲的酶。

这项新研究的作者的发现也与我们的食欲有关,以及在吃了适当大小的食物后感到饱的能力。该团队的探索使他们研究了能量和体重调节中的一个关键信号轴,它涉及一种名为生长和分化因子15(GDF15)的激素和后脑中名为GDNF-家族受体α样(GFRAL)的神经元受体。

众所周知,GDF15通过与GFRAL结合发出饱腹感信号,因此人们认为通过干预这一过程,药物可能有助于调节食物摄入。然而,目前人们对这一途径了解甚少,因此科学家们进行了实验,以阐明发挥作用的新机制。

这涉及到小鼠被设计为缺少这些饱腹感神经元中一种叫做MT1-MMP的酶。这些啮齿动物被置于富含脂肪的饮食中以形成肥胖模型,同时还有一个健康小鼠的对照组。16周后,MT1-MMP耗尽的小鼠吃的食物减少了10%,体重增加了50%。它们还显示出葡萄糖和血浆胰岛素水平的降低。这些结果共同表明,耗尽MT1-MMP可以保护高脂肪饮食的小鼠免受肥胖的困扰。

进一步的调查显示,肥胖小鼠的MT1-MMP在被称为极后区和 孤束核的大脑区域的水平提高了,这些区域已知有助于调节人类的食欲和体重。科学家们还表明,这种酶通过从神经元表面裂解GFRAL受体,防止GDF15与之结合,从而抑制了饱腹感信号。

在另一轮实验中,科学家们通过使用一种抗体来抑制MT1-MMP的活性,而不是使用基因工程,探索了针对MT1-MMP的治疗潜力。这诱发了代谢标志物的各种改善,包括葡萄糖耐量、体重和食物摄入。

领导该研究小组的Xavier Wong Hoi-leong博士说:“研究结果确定了MT1-MMP在调节饱腹感方面发挥的作用,它们提供了初步迹象,表明这种蛋白水解酶是治疗肥胖症的一个有希望的目标。对MT1-MMP的药理抑制可能是开发治疗肥胖症的有效药物疗法的可行策略。”

这项研究发表在《自然-代谢》杂志上。

责任编辑:zN_3146