国内首次!PD-1新药上市申请被拒绝-今日快看
2023-06-12 18:00:26 来源: 证券时报

6月12日上午,港股上市公司嘉和生物-B发布公告,宣布杰诺单抗(GB226)用于治疗复发╱难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药上市申请未获批准。


(相关资料图)

这是国内首次PD-1新药上市申请被拒绝。这是什么原因?其他新药申请是否会受影响?

没有药品批准文号

据国家药监局官网数据,嘉和生物的PD-1产品杰诺单抗注射液出现在《2023年06月09日药品通知件待领取信息发布》名单中。

因为没有药品批准文号,杰诺单抗注射液被国家药监局拒绝,未能获得批准,这也是现有公开报道中首次被拒批的国产PD-1。

药品批准文号,是国家食品药品监督管理总局批准药品生产企业生产药品的文号,是药品生产合法性的重要标志。

根据相关规定,未取得药品批准文号的生产企业不得生产药品。国外以及中国香港、澳门和台湾地区生产的药品进入内地上市销售的,也必须经国家食药监管局批准注册,并取得相应药品批准文号。

嘉和生物的杰诺单抗注射液,早在2020年就递交了上市申请,适应症为“用于治疗复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤”,当时还被纳入优先审评名单。但三年过去了,却只等来拒绝上市的回复。

根据嘉和生物的官网内容,该药曾从中国各地32个研究中心招募了102位患者,做过一项多中心、开放、单臂的II期临床实验。结果显示,该药治疗复发或难治性PTCL患者有显著的疗效。

独立影像评估委员会评估该药的客观缓解率(ORR)为36.3%,PTCL主要亚型均能获益,其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%;此外,既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。

具体来看,杰诺单抗是一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体,其可通过选择性阻断双重配体(PD-L1和PD-L2),恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力,拟开发用于治疗多种晚期实体瘤。

除了对PTCL的临床研究外,该药在治疗宫颈癌、罕见肉瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤等多个适应症上都开展了临床研究。

迟迟未取得上市批准,嘉和生物自2020年上市以来股价持续下跌,截至6月12日,跌幅超过90%。

PD-1研发“内卷”严重

杰诺单抗被拒绝上市或许是国内新药上市被否的开端,这是PD-1研发“内卷”严重的必然结果。

PD-1曾经被誉为“抗癌神药”。目前全球已有22款PD-(L)1抗体(包括双抗)获批上市。2022年,全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元,同比增长19%。截至目前,PD-(L)1仍然是一片红海。

正因为此,在过去几年里,几乎国内所有知名的创新药企都有所布局。全球上市的PD-(L)1抗体中,国产新药就有12款,占比超过一半。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州等药企率先推出新药以分羹市场。

但是,目前还处于研发阶段的PD-(L)1靶点同质化研发较为严重,赛道日益拥挤。数据显示,全球前十大创新药热门靶点的集中度为7.68%,我国这一数值则已达到19.38%。

据不完全统计,早在2021年,国内关于PD-1/PD-L1临床试验登记数量累计已有657条,涉及企业150余家。其中有183条处于3期临床阶段的产品差异化不明显,靶点也大多相同。

按照肿瘤部位分类来看,针对肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶点研究竞争最为激烈,每个适应症均有超过10个新药在研。此外,淋巴瘤等5个肿瘤竞争激烈程度中等,每个肿瘤有超过4家药企在研。

为应对新药靶点同质化研发严重的问题,2021年,国家药监局药审中心发布关于《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,明确提出“抗肿瘤药物的研发,从研发立题、到开展临床试验设计,都应从患者需求出发,而不仅仅是患者反馈的收集和量表的开发。”直接剑指靶点研发同质化、伪创新的问题。

该指导原则出台后,国内PD-1上市审批步伐明显放缓。不具备差异化竞争优势的药品,尽管临床数据优异,上市申请也被按下暂停键;也有部分新药申请被要求补充临床试验数据;还有更多的新药上市申请没有纳入优先审评。

可以预见的是,杰诺单抗上市申请被拒绝后,将会有越来越多的PD-1产品申请被否。

国盛证券研究报告指出,我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化,同质化产品将逐渐失去竞争力。而具备新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局,有技术沉淀的公司有望脱颖而出。

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