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特拉维夫大学的一项新研究提出了一种新型的艾滋病治疗方法
2022-07-06 11:21:25 来源: cnBeta

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特拉维夫大学的一项新研究提出了一种新型的艾滋病治疗方法,可以变成疫苗或对HIV患者进行一次治疗。

该研究探讨了修改患者体内的B型白细胞,使其在应对病毒时释放抗艾滋病毒的抗体。Adi Barzel博士和博士生Alessio Nehmad领导了这项研究,该研究是与Sourasky医疗中心(Ichilov)、George S. Wise生命科学系和Dotan先进疗法中心合作进行的。这项研究是与来自以色列和美国的其他研究人员合作进行的。研究结果最发表在著名的《自然-生物技术》杂志上。

在过去20年里,许多艾滋病患者的生活得到了改善,因为他们服用的药物已经将该病症从致命转变为慢。然而,在找到一种能够为患者提供永久治愈的药物之前,还有很长的路要走。Barzel博士的实验室开创了一种可行的方法,即一次注射。他的团队设计了一种技术,采用B型白细胞,在患者体内进行基因改变,释放出针对HIV病毒的中和抗体,而HIV病毒是导致该疾病的原因。

B细胞是产生针对病毒、细菌和其他病原体的抗体的白细胞。骨髓是形成 B 细胞的地方。当它们成熟时,B 细胞会进入血液和淋巴系统,并从那里进入身体的不同部位。

Barzel博士解释说:“直到现在,只有包括我们在内的少数科学家能够在体外对B细胞进行工程设计,而在这项研究中,我们是第一个在体内这样做,并使这些细胞产生所需的抗体。基因工程是用源自病毒病毒载体完成的,这些病毒被设计成不会造成损害,只是将编码抗体的基因带入体内的B细胞。此外,在这种情况下,我们已经能够准确地将抗体引入B细胞基因组中的一个理想位置。所有接受过治疗的模型动物都有反应,并在血液中含有大量的所需抗体。我们从血液中产生了抗体,并确保它在实验盘中实际有效地中和了HIV病毒。”

基因编辑是用CRISPR完成的。这是一项基于细菌免疫系统对抗病毒的技术。细菌使用CRISPR系统作为一种分子"搜索引擎"来定位病毒序列,并切断它们以使其失效。两位生物化学家Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna发现了这种复杂的防御机制,他们能够为裂解任何选择的DNA重新安排路线。此后,该技术被用于禁用不需要的基因或修复和插入需要的基因。Doudna和Charpentier在2020年成为诺贝尔化学奖得主时赢得了国际认可。

博士生Alessio Nehmad阐述了CRISPR的使用:“我们将CRISPR引导基因引入所需部位的能力与病毒载体将所需基因带入所需细胞的能力结合起来。因此,我们能够对病人体内的B细胞进行改造。我们使用AAV家族的两个病毒载体,一个载体编码所需的抗体,第二个载体编码CRISPR系统。当CRISPR在B细胞的基因组中切入所需的部位时,它引导引入所需的基因:编码对抗HIV病毒(导致艾滋病)的抗体的基因。”

研究人员解释说,目前还没有针对艾滋病的基因治疗方法,所以研究机会是巨大的。Barzel博士总结说:“我们开发了一种创新的治疗方法,可以通过一次注射击败病毒,有可能给患者的病情带来巨大的改善。当工程B细胞遇到病毒时,病毒会刺激并鼓励它们进行分裂,因此我们是利用疾病的根本原因来对抗它。此外,如果病毒发生变化,B细胞也会发生相应的变化,以对抗病毒,所以我们创造了有史以来第一种能够在体内进化并在‘军备竞赛’中击败病毒的药物。”

他继续说:“基于这项研究,我们可以预计,在未来几年,我们将能够以这种方式生产出治疗艾滋病、其他传染病和由病毒引起的某些类型的癌症的药物,如宫颈癌、头颈癌等等。

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